Лекарства - бензодиазепины

Всем нам известно, что механизм действия транквилизаторов связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, таламических ядер и др.), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. И если в обозримом прошлом механизм действия таких лекарств упоминался только в виде предположений, то в настоящее время механизм действия производных бензодиазепина изучен достаточно хорошо.

Что такое бензодиазепины

Бензодиазепины — класс психоактивных веществ (анксиолитики, транквилизаторы) обладающих:

1. Снотворным – седативным (позволяет легче отходить ко сну)
2. Анксиолитическим (уменьшение тревожности),
3. Миорелаксирующим (позволяет использовать Феназепам при лечении эпилепсии.)
4. Противосудорожным эффектами.

Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГаммаАминоМаслянойКислоты (ГАМК), которая является тормозным нейромедиатором центральной нервной системы.

Классификация бензодиазепинов

Применение Бензодиазепинов

Препараты этой группы используют для снятия симптомов психических беспокойств,, тревоги, страхов, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также абстинентного синдрома от приема алкоголя и наркотиков. Известна эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных приемом наркотиков-галлюциногенов.

Бензодиазепины могут применяться для кратковременного лечения бессонницы. Однако не рекомендуется их применять более 2—4 недель в связи возможным с риском развития зависимости. Применение бензодиазепинов в целях лечения бессоницы рекомендуется с перерывами и в минимально эффективной дозе. Они удлиняют сон за счёт сокращения времени пребывания в постели перед сном, продлевая время сна и в целом уменьшая время бодрствования (данные об улучшении качества сна спорные).

Список показаний для бензодиазепинов неуклонно растет, в таблице перечислены и классифицированы показания по убедительности и достоверности назначения лекарств:

Негативные эффекты бензодиазепинов

При длительном использовании бензодиазепины способны вызвать привыкание и даже физическую зависимость.

В чем проявляется зависимость от препарата?

• Во-первых, с течением времени прежние дозировки перестают оказывать желаемый эффект. Пациент начинает увеличивать дозировку для достижения эффекта, что способствует повышению вероятности развития побочных эффектов.
• Во-вторых, при пропуске приема пациент начинает чувствовать себя некомфортно. Те симптомы, для устранения которых и назначали данный препарат, возвращаются с двойной силой, при этом могут появиться даже те симптомы, которых до лечения у больного не было. среди возможных: проблемы со сном, нервные тики, судороги и даже полноценные эпилептические припадки.

Синдром отмены является значительно более серьезным аспектом использования бензодиазепиновых анксиолитиков в неадекватно высоких дозах. Чаще всего этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после необоснованно длительного (более месяца) курса лечения.

Так же, частота и сила побочных эффектов неразрывно связана с периодом выведения лекарств из организма

• Бензодиазепины короткого действия имеют период полувыведения 1-12 часов. Они обладают некоторым остаточным эффектом, если принимаются перед сном, восстановление бессонницы может произойти после их отмены.

Они могут вызвать симптомы отмены уже на следующий день в виде усиления тревоги и страхов при длительном использовании.

К ним относят: бротизолам, мидазолам, триазолам, Тофизопам(грандаксин), феназепам(6-18ч).

• Бензодиазепины средней продолжительности действия имеют период полувыведения 12-40 часов. Они могут иметь некоторое остаточное эффект в первой половине дня, если применяются как снотворное. Возобновление бессонницы, однако, чаще возникает при прекращении приема бензодиазепинов средней продолжительности действия, чем длительного.

Примеры: алпразолам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам, лорметазепам, лоразепам, нитразепам, темазепам.

• Бензодиазепины длительного действия с периодом полувыведения 40-250 часов. При их приеме риск накопления в пожилом возрасте и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они вызывают менее выраженные эффекты «рикошета» и синдром отмены.

Примеры: диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам.

Прием бензодиазепинов с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы усиливает их действие. Это часто приводит к увеличению седации, нарушению координации движений, угнетению дыхания и другим побочным эффектам, которые могут быть смертельными.

Наиболее распространенные побочные эффекты бензодиазепинов связаны с их успокаивающим (седативным) и мышечно-релаксирующим действием:

• Сонливость, головокружение, снижение концентрации.
• Снижение координации движений.
• Снижение навыков вождения (скорости психомоторных реаций) и повышение вероятности аварий на дорогах.
• Снижение либидо и проблемы с эрекцией являются распространенным побочным эффектом бензодиазепинов.
• Может наблюдаться депрессия и расторможенность.
• Гипотония и угнетение дыхания (гиповентиляция).
• Тошнота и изменения аппетита, ухудшение зрения, спутанность сознания, эйфорию, деперсонализацию и ночные кошмары

Последние исследования влияния бензодиазепамов

Бензодиазепины широко используются особенно среди людей старшего поколениф. У этих препаратов весьма выражен синдром отмены, и потому долгосрочная эффективность бензодиазепинов все еще остается недоказанной. Международные клинические руководства рекомендуют лишь кратковременное использование этих препаратов. 

Это связано с тем, что эти препараты назначаются для лечения беспокойства, бессонницы, депрессии – то есть именно тех симптомов, которые наблюдаются в последние годы перед развитием деменции. 

Недавно было проведено исследование Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study, которое показало, что использование препаратов из бензодиазепинов в течение 3 месяцев и/или более - было связано с увеличением риска развития Альцгеймера вплоть до 51%. И чем дольше было использование бензодиазепинов, тем сильнее возрастал риск развития болезни Альцгеймера. 

Из результатов исследования становится понятно, что необходимо  более тщательно взвешивать эффективность и безопасность при назначении лекарств из группы бензодиазепинов пожилым пациентам.