Мы продолжаем простым языком рассказывать о механизмах действия лекарств и сегодня обсудим принцип работы популярного обезболивающего — Нурофена (читай ибупрофен).
Статья будет полезна для общего понимания того, как работают обезболивающие в целом, как связана астма с приемом обезболивающих и почему прием этих лекарств наносит ущерб желудку.
История «Супераспирина»
История Ибупрофена началась в 50х годах двадцатого века, когда Британский фармацевт-исследователь Стюарт Адамс (Stewart Sanders Adams) со своей командой Boots начали исследования в рамках работы над проектом в области поиска эффективного и безопасного обезболивающего средства при гепарин-гистаминовых отношениях при ревматоидном артрите и других заболеваниях.
В качестве обезболивающих и противовоспалительных препаратов в то время были гормоны и высокие дозы аспирина , которые имели серьезные побочные эффекты в долгосрочной перспективе.
Тогда же была высказана идея, что необходимо разработать новый обезболивающий препарат, который должен был иметь более высокий профиль безопасности и лучшую переносимость, чем аспирин, — он должен быть «супераспирином».
В то время многие терапевтические мишени и механизмы действия, о которых мы знаем сегодня, не были известны. При этом исследователь сосредоточился на изучении противовоспалительных свойств аспирина, чтобы понять природу его действия более подробно.
Основной причиной поиска послужил тот факт, что аспирин в качестве обезболивающего требовал высоких доз, что повышало риск развития побочных эффектов, таких как аллергические реакции и кровотечения. Поэтому к 1950 году в Великобритании он перестал использоваться как НПВС* при ревматоидном артрите.
НПВС* - нестероидные противоспалительные средства, относящиеся к классу обезболивающих и жаропонижающих лекарств
Спустя 8 лет поиска комбинаций и химических соединений, в 1958 году после скрининга на активность, найдено вещество БТС-8402, обладающее хорошим потенциалом в плане эффективности. Оно проходит на следующий этап - этап клинических исследований. Но первые результаты исследований не показывали, что оно не обладает преимуществами перед ацетилсалициловой кислотой и резонансного открытия не произошло.
В 1962 году ибупрофен был зарегистрирован Британским патентным бюро под коммерческим названием «Бруфен», а спустя семь лет он был одобрен в качестве лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита, отпускаемого по рецепту.
Из воспоминаний Доктора Адамса:
Я до сих пор испытываю волнение от того, что являюсь первым, кто принял таблетку ибупрофена. Забавно, что поводом для этого послужила головная боль при похмелье
Механизм действия обезболивающих
Обезболивающие препараты представлены различными группами, но в данной статье речь идет о тех, которые вы можете спокойно приорести в аптеке без рецепта - НПВС.
Спектр действия этих лекарств связан с 4 фармакологичкеескими эффектами - жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и разжижающим кровь* - Разница в силе и проявлении этих эффектов отличается от препарата к препарату.
В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis выявили механизм действия обезболивающих препаратов , который связан с угнетением синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота - предшественник простагландинов (ПГ).
Почти для всех обезболивающих препаратов характерен общий механизм действия. Это значит, что разобравшись в том, как работает Нурофен (ибупрофен) — мы разберемся и в механизме действия других препаратов этой группы.
Механизм действия Нурофена
Все начинается с обычных обменных процессов в организме, в результате которых мы синтезируем арахидоновую кислоту или получаем ее извне. Эта жирная кислота входит в состав фосфолипидов организма, содержится во многих органах и тканях, где собственно и вступает в реакции. Своими словами - является структурной единицей нашего организма и вступает в реакции превращения для получения новых веществ.
Путь разрушения арахидоновой кислоты и представляет собой основное место действия обезболивающих.
В норме Арахидоновая кислота разрушается под действием ферментов Циклооксигеназы(ЦОГ) и Липоксигеназы (см. схему выше). Эти два фермента задают различные превращения кислоты и, соответственно, разные продукты на выходе:
1.Арахидоновая Кислота + (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) = Простагландины
2. Арахидоновая Кислота + Липоксигеназа = Лейкотриены
Согласно инструкции сказано:
Ибупрофен неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез Простагландинов.
Из этого следует, что нас интересует путь распада арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназы до простагландинов (первое условное уравнение), так как нурофен препятствует выработке простагландинов — медиаторов воспаления.
Основной эффект связан с блокадой работы ферментов под названием циклооксигеназы (ЦОГ), которые вовлечены в продукцию простагландинов как результат химического ответа организма на воспалительное повреждение при воспалительных заболеваниях и состояниях. Это же обстоятельство делает ибупрофен эффективным антипиретиком, поскольку появление лихорадки связано с накоплением простагландинов в головном мозге, а также с воспалением на периферии.
На первый взгляд все просто: Арахидоновая кислота является предшественником простагландинов, которые являются медиаторами воспаления. Ферменты ЦОГ1 и ЦОГ2 запускают эту реакцию, а обезболивающие лекарства просто блокируют работу ферментов, тем самым не давая арахидоновой кислоте распадаться до простагландинов. Вот именно таким образом и обусловлен основной механизм действия обезболивающих, как и побочные эффекты.
Что такое простагландины
Чтобы все наши знания воспроизвести в одну полную картину, осталось только разобраться, что же из себя, собственно, представляют простагландины, производство которых угнетается под действием обезболивающих.
Простагландины – это вещества, которые принимают активное участие в большинстве процессов, происходящих в нашем организме. И самое большое заблуждение в том, что все они являются медиаторами воспаления. Существует большое количество простагландинов, выполняющих различные функции в организме.
Например, простагландин-E обладает депрессорным действием, он способствует понижению артериального давления, влияя на тонус кровеносных сосудов. Другие простагландины (препараты и природные) активируют сократительную функцию миометрия, поэтому их применяют для стимуляции родовой деятельности. Эти вещества так же повышают выделение слизи, которая вырабатывается бокаловидными клетками желудка. Слизь выполняет защитную функцию, препятствуя действию агрессивных факторов на слизистую оболочку и предохраняет желудок от язв и воспалений. Благодаря этим веществам (простагландинам) подавляется образование пепсина и соляной кислоты, что эффективно используется в терапии заболеваний желудка, связанных с повышенной секрецией этих веществ. Также они влияют на возобновляемые свойства крови, подавляя слипание тромбоцитов. Простагландин E влияет еще и на гладкомышечные клетки трахеи и бронхов, он способствует их расслаблению, а, следовательно, расширению дыхательных путей.
Роль простагландинов в воспалении
Немаловажна роль простагландинов в воспалении и болевом синдроме. Эти вещества не только непосредственно влияют на нервные окончания и волокна, но и участвуют в появлении других признаков воспаления. Изменение тонуса сосудов под действием простагландинов ведет к гиперемии, а увеличение проницаемости их стенки – причина формирования отеков.
Побочные эффекты обезболивающих
Теперь мы понимаем, что подавляя образование простагландинов - нарушаются многие важные функции для нашего организма.
В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью угнетать действие фермента ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - выявляются с подавлением активности ЦОГ-1.
Так как В большинстве своем НПВС (нурофен, аспирин и т.д) - подавляют сразу 2 фермента (ЦОГ1 и ЦОГ2), то наравне с противоспалительным действием, мы блокируем произодство "полезного" простагландина.
Побочные эффекты:
- поражение ЖКТ
- нарушение функции почек
Стоит отметить что у ибупрофена присутствует высокий токсикологический барьер - это значит, что препарат можно принимать в несколько больших, нежели стандартно рекомендуется, дозах без каких-либо серьезных побочных эффектов и, что важно, без необратимых влияний на печень, как это случается при приеме парацетамола и диклофенака.
