Лекарства - кортикостероиды

Глюкокортикостероиды, также называемые кортикостероидами, представляют собой большую группу лекарств, которая влияет на эндокринную систему и обмен веществ. Эти агенты являются аналогами гормона, вырабатываемого надпочечниками - кортизона.

Классификация кортикостероидов

Кортикостероиды подразделяются на четыре основные группы в зависимости от их конкретной химической структуры.

1. Гидрокортизоновые лекарства: гидрокортизон.
2. Препараты преднизона: преднизон (дегидрокортизон).
3. Нефторированные преднизолоны: метилпреднизолон, преднизолон.
4. Фторированные преднизолоны: бетаметазон, дексаметазон, комбинированные препараты.

Препараты широко используются при лечении ряда различных состояний, таких как аллергические реакции, воспалительные и аутоиммунные заболевания, а также в онкологии как часть комплексной противоопухолевой и иммуносупрессивной терапии.

Новые лекарства разрабатываются путем изменения молекулы известных агентов для повышения их эффективности и снижения токсических реакций.

Особенности кортикостероидов

Эти гормональные агенты принимают внутрь, парентерально (чаще всего внутривенно или внутримышечно), и существует множество форм для местного применения, таких как гель, крем, мазь.

Характеризующиеся хорошим проникновением и распределением в тканях, они проходят через гематоэнцефалический барьер и эффективны при различных состояниях центральной нервной системы.

Важной особенностью является их проникновение через плацентарный барьер, что может вызвать серьезные побочные эффекты и нарушить нормальное течение беременности, а также образовать нарушения нормального развития плода.

Метаболизм большинства препаратов осуществляется в печени, а выведение из организма в основном осуществляется через выделительную систему.

Эти особенности кинетики препарата следует учитывать у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

Они требуют корректировки дозы и контроля уровня лекарств в плазме, чтобы избежать реакций накопления и серьезных побочных эффектов.

Что касается продолжительности эффекта, между препаратами имеются некоторые различия: гидрокортизон имеет самый короткий период полувыведения из плазмы (около одного часа), тогда как дексаметазон и бетаметазон имеют период полувыведения из плазмы более 25 часов.

Как работают кортикостероиды

Основными эффектами этих препаратов являются метаболические, противовоспалительные и иммунодепрессивные эффекты

Кортикостероиды оказывают свое влияние путем связывания со специфическими рецепторами, что приводит к активации или торможению экспрессии определенных белков в клетках.

Тезисно механизм действия можно выразить в виде последовательного списка:

• проникая через мембрану клеток, гормоны запускают ряд процессов, которые снижают синтез медиаторов воспаления;
• глюкокортикоиды ослабляют связь иммуноглобулинов с тучной клеткой, тем самым провоцируют высвобождение биологически активных веществ;
• они снижают проницаемость капилляров, что приводит  к торможению распространения макрофагов и нейтрофилов в область воспаления.

Их метаболические эффекты сложны, потому что они влияют на жировой, углеводный, белковый и водно-солевой обмен.

Конечным результатом их метаболических эффектов является повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение мышечной массы или антианаболические эффекты, изменения в нормальном распределении жира в организме, задержка натрия и потеря кальция.

Влияние кортикостероидов на минеральный и водно-солевой обмен лежит в основе развития остеопороза и легкого перелома костей.

Они обладают выраженным противовоспалительным действием, однако реализуется оно несколько иначе, чем у обезболивающих препаратов - Механизм их противовоспалительного действия связан с угнетением производства простагландинов через блокировку активности фермента фосфолипазы А₂, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (все как у обезболивающих препаратов, только точка приложения другая). Они стабилизируют мембрану клеток, угнетают образование простагландинов и лейкотриенов, снижают проницаемость стенок сосудов и обладают наиболее выраженным противовоспалительным действием.

Поскольку они снижают активность иммунной системы и обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом, лекарственные средства широко используются при лечении множества аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов и в онкологии.

В дополнение к этим эффектам кортикостероиды могут вызывать изменения в поведении пациентов и их эмоциональной стабильности, повышение артериального давления, повышение склонности к развитию тромбозов и аритмий.

Для чего применяют кортикостероиды

Основные показания к применению кортикостероидов включают следующие состояния:

• заместительная терапия надпочечников (болезнь Аддисона);
• воспалительные заболевания суставов;
• аутоиммунные заболевания: ревматизм, красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, полимиозит, полиартрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный тиреоидит;
• острые аллергические состояния, возникающие в форме анафилактического шока, пищевой аллергии, отека Квинке, ядовитых животных и насекомых (например, после укуса осы);
• обострение бронхиальной астмы;
• в комплексной терапии заболеваний лимфоидных и кроветворных тканей, таких как острый лейкоз, наследственная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура;
• кожные заболевания, в основном различные виды экземы и дерматита, псориаз, пузырчатка;
• некоторые заболевания печени;
• в комплексной терапии панкреатита;
• в комплексной терапии нефротического синдрома;
• в комплексной терапии инфаркта миокарда;
• аллергические или воспалительные заболевания глаз;
• после трансплантации органа или ткани, чтобы избежать реакции отторжения трансплантата.

В определенных условиях введение глюкокортикоидов гарантирует сохранение жизни, тогда как в других оно просто поддерживает лечение в виде заместительной терапии.

Гормональные мази

Особое место занимают лекарства для местного применения при различных заболеваниях: кожных высыпаниях, аллергических реакциях, различных инфекциях и грибковой составляющей.

Местные формы классифицируются по своей активности и ниже представлена таблица с примерами:

Самое парадоксальное замечание заключается в том, что из-за иммуносупрессивного эффекта данных лекарств у многих пациентов наблюдаются оппортунистическое* инфицирование грибками, бактериями или вирусами.

Оппортунистические инфекции — заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами (бактерии, грибы, простейшие), которые обычно не приводят к болезни здоровых особей (с нормальной иммунной системой).

Вред кортикостероидов

Несмотря на широкий спектр заболеваний, которые они затрагивают, использование кортикостероидов представляет серьезную опасность возникновения побочных эффектов. Существует повышенный риск образования побочных воздействий при использовании в детском или пожилом возрасте, а также во время длительного использования.

Скорость развития метаболических эффектов, которые в основном проявляются как синдром Кушинга, особенно высока.

Развивается гипергликемия, гормональные нарушения и нарушения репродуктивной функции, маскулинизация у женщин, половая слабость у мужчин.

Наблюдается ожирение центрального типа (перераспределение жиров выражается в их накоплении в области живота и сокращении присутствия в конечностях), остеопороз и повышенный риск патологических переломов.

Также может постепенно развиваться стероидный диабет.

Другие часто наблюдаемые побочные эффекты при использовании кортикостероидов:

• снижение артериального давления;
• поведенческие изменения, депрессия или эйфория;
• катаракта;
• кожные реакции: прыщи, телеангиэктазия, истончение или атрофия кожи, фолликулит;
• язва желудка;
• диспепсические расстройства;
• подавление выработки эндогенных глюкокортикостероидов и развитие надпочечниковой недостаточности при длительном применении.

Развитие побочных эффектов зависит от продолжительности лечения, дозы и индивидуальных особенностей пациента.

У беременных женщин кортикостероидную терапию назначают только в опасных для жизни условиях, когда польза от применения этих препаратов превышает риск для матери и плода.

Часто одновременный прием с другими лекарственными средствами приводит к усилению эффекта и быстрому влиянию на состояние пациента. Таковыми лекарствами являются противоаллергические и противовоспалительные препараты. В онкологии кортикостероиды включены во многие схемы лечения наряду с различными противоопухолевыми препаратами.

Следует соблюдать осторожность при применении кортикостероидов пациентам, получающим лечение фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином, оральными контрацептивами, некоторыми противогрибковыми препаратами и другими.

После длительного применения прекращение лечения происходит с постепенным снижением дозы, так как резкое прекращение несет риск серьезных системных реакций.