Представьте себе такое лекарство, прием которого гарантированно будет вызывать рвоту, головокружение и острую головную боль - все это похоже на симптомы похмелья, но так и есть!
Сегодня мы расскажем о лекарстве, которое в России успешно реализуется как лекарство от алкоголизма для облегчения зависимости, а в мире является эффективнейшим препаратом от рака.
История дисульфирама
История дисульфирама (так же известен как «Антабус») началась еще в начале XX века, когда его стали использовать для изготовления резины. Природные каучуки и их изомеры взаимодействовали с вулканизирующим реагентом (отсюда и вулканизация резины), при котором происходило соединение отдельных звеньев молекул этих веществ в единую пространственную сетку.
Тогда же обратили внимание, что у рабочих, трудившихся в цехах вулканизации резины, появлялась острая необычная реакция на прием алкоголя, которая вызывала отторжение от приема спиртного.
В 1948 году дисульфирам привлек внимание фармацевтов и ученых. Так, 3 исследователя датской Medicinalco - Эрик Якобсен, Йенс Халд и Кенет Фергюсон изучали дисульфирам как перспективное лекарство от гельминтов.
В роли антигельминтного средства дисульфирам надежд не оправдал, но в ходе исследования произошел интересный случай. Эти же ученые для подтверждения безопасности дисульфирама приняли его дозу внутрь. Во время обеда за кружечкой-другой пива они почувствовали недомогание с покраснением лица, учащением пульса и дыхания – в точности, как и те рабочие на заводе по производству резины. Причинно-следственная связь была найдена сразу и ученые продолжили исследование дисульфирама уже в новом ключе.
Таким образом, уже в 1949 году дисульфирам стал применяться в медицине, как препарат для лечения алкоголизма.
Алкоголь в нашем организме
Когда человек пьет алкоголь, этиловый спирт в его организме окисляется сразу тремя ферментами, но самое активное действие в этом процессе происходит под действием алкогольдегидрогеназы, в результате чего спирт превращается в уксусный альдегид.
Именно этот уксусный альдегид и является причиной похмелья и всех токсических эффектов от алкоголя, которые мы испытываем при похмелье. К счастью – этот альдегид является промежуточным продуктом расщепления алкоголя и разрушает его другой фермент – ацетальдегидрогеназа, который превращает уксусный альдегид до безопасной уксусной кислоты, тем самым завершая стадию окисления алкоголя в нашем организме.
А теперь представьте, что дисульфирам оказался ингибитором - веществом, которое блокирует действие фермента ацетальдегидрогеназы, он не позволяет ферменту выполнять свою функцию по обезвреживанию вредного альдегида, в результате концентрация этого альдегида в организме выпившего человека вырастает в несколько раз, чем обычно при такой же дозе алкоголя.
Как работает дисульфирам
Ученые решили ничего не менять и в основе лечения дисульфирамом при алкоголизме решили использовать принцип Similia similibus curantur (с латинского «Подобное лечивтся подобным». Вот только подобным в данном случае был только мгновенный эффект похмелья даже при малейшем употреблении алкоголя.
Человек принимал таблетку дисульфирама и далее все лечение сводилось к проверке силы воли для информированных пациентов и тех, кто сознательно прибегал к лечению, или ужасных болях для неинформированных, ведь помимо сказанных ранее - покраснения лица, учащенного пульса и дыхания, встреча дисульфирама с алкоголем вызывает рвоту, пульсирующую головную боль, спутанность сознания, дрожь, иногда временное расстройство зрения, кратковременную потерю сознания и коллапс
Злостным алкоголикам иногда даже не говорили о начале лечения и просто подсыпали дисульфирам или выдавали за другие лекарства
Дисульфирамподобные реакции
Существуют и другие лекарства, которые блокируют вышеупомянутый фермент и не позволяют алкоголю окислиться в нашем организме до безопасных соединений. В инструкции к таким лекарствам в разделе побочных эффектов или лекарственного взаимодействия всегда указывается наличие дисульфирамподобных реакций.
Название реакции, как мы уже поняли, произошло от препарата "Дисульфирам".
Среди препаратов, которые вызывают дисульфирамподобные реакции всегда выделяют
- антибиотики – цефалоспорины
- противогельминтный препарат Метронидазол
- Лекарства от диабета клорпропамид и толбутамид
- Другие препараты
Новые свойства дисульфирама
Пока в России применяют дисульфирам в роли препарата от алкогольной зависимости, недавно было доказано, что он является перспективным противоопухолевым препаратом. Что еще более важно, дисульфирам не токсичен, и его активность может быть увеличена при использовании с металлами, такими как медь или цинк.
Дисульфирам может регулировать различные ферментативные реакции в раковых клетках, в том числе: увеличения производства активных форм кислорода, которые в свою очередь являются высокоактивными соединениями для естественного процесса умерщвления клеток,
Большинство исследований, использующих дисульфирам в сочетании с металлом, фокусируются на приостановлении роста опухоли и метастазирования рака. Однако некоторые клинические испытания не дали удовлетворительных результатов. Ожидается, что повышение эффективности будет достигнуто в ходе последующих исследований
