Бета-лактамы - самый обширный класс антибиотиков по группам. Сегодня мы изучаем вторых представителей класса - цефалоспорины.
Что можно от них ожидать и при каких заболеваниях врач вам их выпишет?
История открытия цефалоспоринов
Цефалоспорины впервые выделены из грибка Cephalosporium aeromonium ещё в 40-е годы прошлого столетия.Тогда это был настоящий прорыв в микробиологии - появилось лекарство от брюшного тифа! Культура этого грибка уничтожала сальмонеллу тифи, которая синтезировала особые вещества, разрушающие пенициллин (β-лактамазы). Далее учёные получили цефалоспорин С. Но только лишь спустя 15 лет цефалоспорины устойчиво вошли в клиническую практику. Первым зарегистрированным препаратом стал Цефалотин.
Так в чем же их отличие от пенициллинов? Вы скажете: «бОльшая резистентность к β-лактамазам - следовательно они будут убивать больше бактерий». И будете правы лишь наполовину - первые антибиотики цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладали! Будучи резистентными к плазмидным лактамазам, они разрушались хромосомными лактамазами грамотрицательных бактерий. Именно это и заставило ученых разрабатывать новые производных цефалоспоринов.
Цефалоспорины как группа
К ним относятся как природные антибиотики, так и многочисленные группы полусинтетических препаратов.
Спектр действия у последних более широкий, чем у природных пенициллинов. Они действуют на грамположительную и грамотрицательную флору, активны в отношении пенициллинорезистентных микроорганизмов.
Как действуют на бактерии цефалоспорины? Так же, как и пенициллины - подавляют синтез клеточной стенки. Размножающиеся бактерии погибают из-за высвобождения аутолитических ферментов.
Механизм действия цефалоспоринов наглядно представлен в схеме:
Классификация цефалоспоринов
- К цефалоспоринам 1 поколения более чувствительна грамположительная флора. Например, стрептококки и стафилококк могут вызвать генерализованные гнойные инфекции, заболевания дыхательных и мочевыводящих путей. В таком случае эффективны цефазолин (кефзол) и цефалексин (кефлекс, цепорекс).
- Цефалоспорины II поколения (цефуроксим, цефамандол, цефаклор) действуют на грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы и анаэробы. Применяются при инфекциях легких, кожи, соединительной ткани. Кроме того, при таких тяжёлых заболеваниях, как перитонит, сепсис, менингит - препараты 2-го поколения будут наиболее эффективны. Они проникают через гемато-энцефалический барьер, костную ткань и синовиальную жидкость. Эта особенность позволяет использовать их при лечении остеомиелитов и артритов.
- Цефалоспорины III поколения (цефотаксим или клафоран, цефтриаксон, цефиксим,цефоперазон) более активны в отношении грамотрицательной флоры. Именно с их появлением врачи смогли начать лечить гонорею и многие хирургические инфекции, вызванные синегнойной палочкой и протеем. Препараты 3-го поколения стабильны к цефалоспориназе. Они применяются при тяжелых бронхолегочных и урогенитальных инфекциях, миокардите, менингите, сепсисе, заболеваниях суставов и кожи.
- Цефалоспорины IV поколения (цефпиром или кейтен) обладают высокой активностью против грамположительной и грамотрицательной флоры. Это и протей, и синегнойная палочка, и псевдомонады.
- Цефалоспорины V поколения получены относительно недавно. Главный представитель класса — цефтобипрол, используется пока только для внутривенного введения. Это препарат широкого спектра действия, он уничтожает даже метициллин-резистентных стафилококков, которые чаще всего вызвать внутрибольничную инфекцию. Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.
Поколения Цефалоспоринов и основные представители
Что надо знать о цефалоспоринах
- Почему цефалоспорины в большинстве своём назначают именно парентерально (т.е внутримышечно или внутривенно)? Причина в их недостатке - они плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта.
- Внутрь можно назначать цефалексин, цефаклор, цефиксим.
- Цефалоспорины токсичнее пенициллинов, но аллергические реакции вызывают намного реже (2-4%). Иногда наблюдается перекрестная аллергия к пенициллинам и цефалоспоринам.
Если вы начали курс лечения цефалоспоринами, опасайтесь некоторых побочных эффектов. Это может быть повышенная утомляемость, обратимая лейкопения, снижение свертываемости крови. Кроме того, цефалоспорины раздражают ткани, в связи с чем при инъекционном введении могут наблюдаться инфильтраты и флебит. При приеме внутрь могут возникнуть тошнота, рвота, боли в подложечной области, диарея, снижение массы тела. Из-за раздражающих свойств этих препаратов могут развиваться и стоматологические осложнения - стоматиты. Цефалоспорины, как и другие химиопрепараты, могут стать причиной дисбактериоза и даже суперинфекции.
