У нас новый краткий обзор еще одного представителя группы бета-лактамных антибиотиков. Речь пойдет об одном из важнейших классов - карбапенемах.
Карбапенемы – группа бета-лактамных антибиотиков, в составе которых вместо атома серы - углерод. Они действуют как на грамположительные, так и на грамотрицательные аэробы и анаэробы. Значит, это антибиотики широкого спектра действия.
История открытия Карбапенемов
В конце 70-х годов прошлого столетия перед учеными возникла проблема - как сделать известные антибиотики более активными и менее токсичными?
Проблему решили лишь спустя 15 лет и совершенно неожиданным образом - создали новую молекулу под названием Имипенем. Этот препарат сразу же завоевал славу «идеального антибиотика».
Механизм действия карбапенемов
Как и все бета-лактамные антибиотики, карбапенемы нарушают образование стенки бактерии, из-за чего последние погибают (бактерицидный тип действия).
Главный плюс карбапенемов в том, что они устойчивы к b-лактамазам. Это особые вещества, которые выделяют некоторые бактерии, населяющие больницы. Они разрушают антибиотики из групп пенициллинов и цефалоспоринов. Таким образом, врач может назначить карбапенемы, если человек, лежащий в больнице, заболевает там же пневмонией.Также к карбапенемам чувствительны грамположительные и некоторые грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Из побочных реакций могут наблюдаться аллергические реакции (реже, чем на пенициллины), реакция обострения, дисбактериоз, гиповитаминоз.
Классификация карабапенемов
Сейчас в аптеке можно найти следующие представители карбапенемов : имипенем+циластатин, меропенем, эртапенем, дорипенем.
Имипенем/циластатин (тиенам)
Имипенем - самый известный препарат из класса карбапенемов, имеет широкий спектр антибактериального действия. Он более активен в отношении грамположительных кокков, и менее - в отношении грамотрицательных палочек. Имипенем может вызывать судороги, поэтому его не используют при менингите.
Большим минусом препарата считается его выраженная инактивация в организме. Когда имипенем проходит через почечный кровоток, почки выделяют особый фермент - дегидропептидазу-1. Этот фермент разрушает препарат быстрее, чем он проявит своё антибактериальное действие.Поэтому, один имипенем врач никогда не назначит, он будет эффективно действовать только вместе с ингибитором дегидропептидазы – циластатином.
Меропенем
В отличие от имипенема, меропенем более активен в отношении грамотрицательных микробов. В 2018 году ученые из канадского общества микробиологии (CSM) доказали, что в лабораторных условиях (In vitro) меропенем эффективнее чем имипенем убивает бактерий из семейства Enterobacteriaceae, а также штаммы, резистентные к цефтазидиму, цефотаксиму, цефтриаксону, пиперациллину и гентамицину.
Меропенем активно действует на гемофильную палочку, различные виды нейсерий и стрептококков. Также, при пневмонии, вызванной Moraxella catarrhalis, меропенем будет наиболее эффективен. Относительно действия на грамотрицательные бактерии меропенем не уступает ципрофлоксацину и превосходит по эффективности цефалоспорины III поколения и гентамицин.
Из минусов - меропенем нельзя применять при инфекциях костей и суставов, бактериальном эндокардите.
Но, в то же время, этот препарат не разрушается почечной дегидропептидазой и не обладает судорожной активностью - поэтому его используют при менингите.
Дорипенем
По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении синегнойной палочки. Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию. Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде.
Эртапенем
В отличие от других карбапенемов, эртапенем не действует на синегнойную палочку и ацинетобактер – частые возбудители нозокомиальных инфекций.
Карбапенемы могут усиливать действие пенициллинов на грамположительную флору, аминогликозидов -на грамотрицательную флору, клиндамицина и метронидазола – на анаэробную микрофлору.
